Производитель: РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь
Код АТС: M05BA08
Фарм группа:
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Показания к применению:
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 4 мг золедроновой кислоты.
Если вы планируете прекратить золедроновую кислоту, поговорите со своим врачом о следующей дозе и обсудите ее с вами. Ваш врач посоветует вам и решит, как долго вы должны принимать золедроновую кислоту. Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы об использовании этого лекарства, спросите своего врача, фармацевта или медсестру.
В результате обычно нет необходимости предоставлять конкретное лечение. Побочные эффекты, связанные с первым вливанием, очень распространены, но после повторных инфузий он уменьшается. Многие побочные эффекты возникают в течение первых трех дней введения золедроновой кислоты. Они обычно умеренно умеренные и уходят в течение трех дней. Ваш врач может рекомендовать принимать лекарства с мягкой болью, такие как ибупрофен или парацетамол, для уменьшения этих побочных эффектов. Вероятность побочных эффектов уменьшается с дозой друг друга золедроновой кислоты.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань. Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако, точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При , вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови.
Общие побочные эффекты. Паджеты испытывают признаки низкого уровня кальция в крови, такие как мышечные спазмы, покалывание или покалывание, особенно вокруг рта. Сообщалось о нерегулярном сердечном ритме у женщин в постменопаузе, получавших золедроновую кислоту для остеопороза. В настоящее время неизвестно, вызывает ли золедроновая кислота это нерегулярное сердцебиение, но если вы испытываете эти симптомы с золедроновой кислотой, сообщите врачу.
Необычные побочные эффекты. Грипп, верхние дыхательные пути, снижение количества эритроцитов, отсутствие аппетита, бессонница, сонливость, которые также могут сопровождаться снижением бодрствования и восприятия, чувством усталости или окрашивания, особенно сильной усталостью, тремор, временной потерей сознания, глазом или раздражением или болью и покраснение, чувствительность глаз к свету, завихрение, высокое кровяное давление, покраснение лица и шеи, кашель, одышка, одышка.
Показания к применению:
Остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы ;
Остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии);
Вызванная злокачественной опухолью.
Способ применения и дозы:
В/в капельно, в течение 15 минут. При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза - 4 мг. Кратность введения - каждые 3-4 недели.
В редких случаях у пациентов с длительным остеопорозом может наблюдаться аномальный перелом в их бедрах. Если вы испытываете боль в бедрах, бедрах или паху, слабость или дискомфорт, обратитесь к врачу, поскольку это может быть ранним показанием возможного перелома бедра.
Держите это лекарство из поля зрения и недоступные для детей места. Первые две цифры представляют месяц, а последние четыре - год. Срок годности в последний день этого месяца. Когда мешок открывается, продукт следует немедленно использовать для предотвращения микробного загрязнения. Если они не используются немедленно, время использования и условия использования в процессе использования до их использования несут ответственность пользователя, но не должны превышать 24 часов. Дайте охлажденному раствору остыть до комнатной температуры перед использованием.
При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью: при концентрации Ca2+ -1,2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза - 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Повторное введение препарата показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Ca2+ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 недели для оценки эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения Ca2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг.
Содержимое упаковки и другая информация. Каждый 100 мл раствор в саше содержит 5 мг золедроновой кислоты безводной. Один миллилитр раствора содержит 0, 05 мг золедроновой кислоты безводным. Другими ингредиентами являются дигидрат натрия, гидроксид натрия для регулирования, соляная кислота для регулирования и вода для инъекций.
Поставляется в упаковке, содержащей один саше. Активным веществом Золацитора является золедроновая кислота, которая относится к группе веществ, называемых бисфосфонатами. Золедроновая кислота вызвана костными суставами и замедлением оборота кости. Это лекарство используется для.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией.
Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях - 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг - в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.
Предотвращение осложнений костей, таких как переломы, у взрослых пациентов с метастазами в кости. Уменьшите уровень кальция, когда уровень кальция слишком высок из-за воздействия опухоли. Опухоли могут ускорять нормальный метаболизм костной ткани, и поэтому высвобождение кальция из костей может увеличиваться. Это состояние также называется вызванной опухолью гиперкальциемией.
Что нужно знать, прежде чем принимать Золацитор. Внимательно следуйте всем инструкциям врача. Если вам дана передозировка Золацитора. Если вам дают больше рекомендуемой дозы, вам следует внимательно следить за вашим врачом, поскольку могут возникать нарушения электролитов в сыворотке крови и изменения функции почек, в том числе тяжелые почечные нарушения. Если уровень кальция слишком низок, вам может потребоваться введение кальциевых добавок.
Не использовать растворы, содержащие Ca2+. Раствор лекарственного средства использовать сразу после приготовления.
Особенности применения:
Использовать только свежеприготовленные растворы. В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Ca2+, в частности раствор Рингера.
В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до , разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.
Наиболее распространенные побочные эффекты обычно мягкие и могут быстро исчезнуть. Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется следующим образом. Частое. Редкость. Редкие. Расскажите своему врачу как можно скорее о любом из следующих серьезных побочных эффектов.
Тяжелая почечная недостаточность. Низкое количество эритроцитов. Реакции гиперчувствительности. Реакция кожи на месте инфузии, сыпь, зуд. Повышенное кровяное давление, одышка, головокружение, нарушения сна, покалывание и онемение рук или ног, диарея. Низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов.
Не следует смешивать раствор золедроновой кислоты в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
Форма выпуска, состав и упаковка
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Золедроновая кислота относится к бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Подавляет избыточную резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Точный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор нсвыяснен. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Низкий уровень содержания магния и калия в крови. Ваш врач будет следить за тем, если произойдет какой-либо из этих эффектов, и при необходимости предпринять соответствующие меры. Раздражение глаз, чувствительность глаз к свету. Внезапная слабость, обморок, метеоризм или потеря сознания.
Дыхание с хрипом или кашлем затруднено. В редких случаях пациенты с длительным остеопорозом могут распадаться в необычном месте. Если вы чувствуете боль, слабость или дискомфорт в области бедра, бедра или паха. Обратитесь к врачу, поскольку это может быть ранним показателем возможного перелома бедра.
У пациентов с гиперкальциемией, индуцированной злокачественными опухолями, однократная инфузия золедроновой кислоты сопровождается снижением концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.
Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивность остеокластов, приводящая к повышению резорбции костной ткани. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие резорбции костей приводит к полиурии и нарушениям со стороны ЖКТ, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще больше усугубляет системную гиперкальциемию и создает «порочный замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и обеспечение адекватного поступления жидкости являются необходимыми условиями в лечении гиперкальциемии, вызванной злокачественным новообразованием.
Из-за низкого кровяного давления. Сильные кости, суставы и мышцы, иногда ограничивающие функцию. Болезненное покраснение и отек глаза. Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом. Врач, медсестра или фармацевт умеет правильно хранить Золацитор.
Активным веществом в Золациторе является золедроновая кислота. Концентрат 1 мл содержит 0, 8 мг золедроновой кислоты и 1, 12 мг натрия. Другими ингредиентами являются натрий, вода для инъекций. Золацитер поставляется в виде флакона с жидким концентратом. Один флакон содержит 4 мг золедроновой кислоты.
По патофизиологическому механизму развития гиперкальциемии пациенты с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и пациенты с гиперкальциемией вследствие инвазии опухоли в костную ткань. При гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.
Каждый пакет содержит флакон с концентратом. Прочтите весь этот брошюру, прежде чем начинать принимать это лекарство. Сохраните этот листок. Возможно, вам придется его прочитать еще раз. - Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. - Если какое-либо из побочных эффектов становится серьезным или если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в этом листе, сообщите об этом своему врачу, фармацевтом или медсестре.
Он относится к группе лекарств, называемых бисфосфонатами и женщинами и мужчинами после менопаузы, для остеопороза или для лечения стероидного остеопороза и болезни костного мозга Педжета. Остеопороз - это заболевание, которое характеризуется потерей и слабостью костей и которое характерно для женщин после менопаузы, но оно также может быть обнаружено у мужчин. Во время менопаузы женские яичники прекращают вырабатывать женские половые гормоны, эстрогены, которые помогают сохранить здоровье костей.
При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию костей, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, как правило, относятся рак груди и множественная миелома.
После менопаузы кость становится тонкой, становится слабее и быстрее разрывается. Остеопороз у мужчин и женщин также может быть связан с долгосрочным использованием стероидов, которые могут повредить прочность кости. Многие пациенты с остеопорозом не показывают никаких признаков, но у них все еще есть повышенный риск перелома костей, поскольку их кости становятся слабее из-за остеопороза. Снижение количества циркулирующих половых гормонов в крови также может влиять на постепенное снижение массы кости у мужчин.
Нормально, что старая кость удаляется и заменяется новым костным материалом. Этот процесс называется реконструкцией кости. При болезни Педжета реконструкция кости происходит слишком быстро, и новый костный материал развивается нерегулярно, поэтому он слабее, чем обычно. Если болезнь не лечится, кости могут стать деформированными, болезненными и сломанными.
Общий показатель концентрации кальция в сыворотке пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие наличия сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять концентрацию ионизированного кальция, однако, во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо определения ионизированного кальция часто используется общий показатель концентрации кальция в сыворотке крови с поправкой на уровень альбумина (скорректированный сывороточный кальций (КСК)). Для проведения этих расчетов имеется несколько номограмм.
Будьте особенно внимательны. Если у вас есть или было заболевание почек. Поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, полученные без рецепта. Для вашего врача особенно важно знать, принимаете ли вы какие-либо лекарства от почек.
Пожилые пациенты. Обычная доза составляет 5 мг, которую ваш врач или медсестра даст вам как единую внутривенную инфузию. Всегда внимательно следуйте инструкциям врача или медсестры. Обычно это не требует специального лечения. Головная боль и головокружение, недомогание, рвота, диарея, боль в мышцах, боль в костях и суставах, боль в спине, боль в руке или ноге, симптомы гриппа, озноб, усталость и отсутствие интереса к ощущению, слабости, боли, недомоганию.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в плазме крови быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от C max через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max , до повторной инфузии на 28 день.
Пациенты с болезнью Педжета испытывают признаки низкого содержания кальция в крови, такие как мышечные спазмы, покалывание или покалывание, особенно вокруг рта. Грипп, инфекции верхних дыхательных путей, низкий уровень красных кровяных клеток, отсутствие аппетита, бессонница, сонливость, которые могут включать в себя снижение бдительности и осведомленности, покалывание или онемение, крайняя усталость, дрожь, временная потеря сознания, инфекции или раздражения глаз или воспаление с болью и покраснением, спиннинг ощущения, повышенное кровяное давление, промывка, кашель, одышка, диспепсия, боль в животе, запор, сухость во рту, изжога, кожная сыпь, повышенная потливость, зуд, покраснение кожи, боль в шее, ригидность мышц, костей и суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боли в плече, грудной стенки и грудной боли в мышцах, воспаление суставов, мышечная слабость, ненормальные результаты тестов почек, ненормальное частое мочеиспускание, отек руки, лодыжки или ноги, жажда.
Связь с белками плазмы - 56%.
Не подвергается метаболизму.
Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с T 1/2 0,24 ч и 1,87 ч соответственно и 3 фаза - длительное выведение с T 1/2 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит его медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс - 2.54-7.54 л/ч, не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «конценрация-время» (AUC). Почечный клиренс положительно коррелирует с КК и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%.
Также может возникнуть зубная боль и аномальное ощущение вкуса. Бисфосфонаты могут вызывать отек глаз, покраснение, боль и зуд, или чувствительность глаз к свету. Если вы обнаружите эти симптомы, сообщите об этом врачу или стоматологу. Сообщалось о аллергических реакциях, включая редкие случаи тяжелой респираторной, крапивницы и ангиодистрофии. Имеются сообщения об отдельных случаях очень тяжелых аллергических реакций.
Если вы заметили какие-либо из этих побочных эффектов, сообщите врачу. Когда бутылка открыта, продукт следует использовать немедленно, чтобы избежать загрязнения микроорганизмами. Продукт поставляется в 100 мл пластиковых бутылках с готовым к применению инфузионным раствором. Пакет листов: информация о потребителях.
У пациентов с тяжелой (КК менее 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроновой кислоты у пациентов с КК 84 мл/мин.
Показания
— гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
— метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
Противопоказания
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мг/мин);
— почечная недостаточность (концентрация креатинина более 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) у пациентов с метастатическим поражением костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни;
— почечная недостаточность (концентрация креатинина более 4.5 мг/дл или 400 мкмоль/л);
— печеночная недостаточность у пациентов с гиперкальциемией, индуцированной злокачественными опухолями;
— аспиринчувствительная астма;
— заболевания сердца, сопровождающиеся сердечной недостаточностью;
— гипокальциемия;
— детский возраст до 18 лет (нет данных по эффективности и безопасности);
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата.
С осторожностью: при применении золедроновой кислоты у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма, см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дозировка
В виде внутривенной (в/в) инфузии в течение не менее 15 мин.
Гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дп или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями
Целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений гиперкальциемии, связанной со злокачественными опухолями. Для лечения мягких бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без применения петлевых диуретиков).
Максимальная рекомендуемая доза: 4 мг в виде однократной в/в инфузии в течение не менее 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если концентрация кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Для реализации полного клинического эффекта начальной дозы интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут.
На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии.
Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь
Для предупреждения гипокальциемии и сохранения гомеостаза пациенты также должны принимать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D, из расчета 400 МЕ/сут в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения золедроновой кислоты в терапии гиперкальциемии. индуцированной злокачественными опухолями, у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, а полученные данные не позволяют рекомендовать определенный режим дозирования или тактику безопасного применения у таких пациентов.
Применение при астме
У пациентов с аспирин-чувствительной астмой наблюдались случаи бронхиальной обструкции при применении других бисфосфонатов. Несмотря на отсутствие данных о подобных проявлениях на фоне лечения золедроновой кислотой, необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с аспирин-чувствительной астмой.
Приготовление раствора для инфузии
Перед введением препарата концентрат (содержимое одного флакона или меньший объем) разводят в 100 мл раствора для инфузии, не содержащим кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы).
Нельзя смешивать препарат Золедронат-Тева с другими лекарственными препаратами, растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, в том числе раствором Рингера-лактата . Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузии непосредственно после приготовления.
Побочные действия
Побочные эффекты золедроновой кислоты обычно незначительны и преходящи, схожи с побочными явлениями, отмеченными при применении других бисфосфонатов. В/в инфузии чаще всего сопровождаются лихорадкой. Часто у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, жар, боль в костях и/или артралгию, миалгию. После в/в введения отмечены реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение или припухлость, наблюдаются меньше, чем у 1% пациентов. В большинстве случаев симптомы исчезают в течение 24-48 ч без специфического лечения. Сообщалось о редких случаях кожной сыпи, кожного зуда и боли в груди после введения золедроновой кислоты.
Также как при применении других бисфосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомашиемии.
Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01% (включая единичные случаи или при не установленной частоте).
Со стороны органов ЖКТ: часто - тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, запор, диарея; частота не установлена - стоматит, сухость слизистой полости рта, диспепсия, воспаление слизистой оболочки ЖКТ.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто -тромбоцитопения; редко - панцитопения; частота не установлена - гранулоцитопения, нейтропения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто -гипокальциемия; нечасто - гипокалиемия, гипомагниемия.
Со стороны обмена веществ: обезвоживание, анорексия, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, мышечные судороги, астения, боли в костях, боли в мышцах, боли в спине, боли в конечностях.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, спутанность сознания; нечасто -головокружение, гипестезии, гиперестезии, парестезии; частота не установлена - тревога, нервозность, беспокойство, раздражительность, нарушение сна, депрессия, галлюцинации, сонливость, головокружение, извращение вкуса, бессонница, тремор, беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия; редко -брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель; частота не установлена - плевральный выпот, боль в грудной клетке.
Со стороны кожных покровов: частота не установлена - алопеция.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд; частота не установлена - дерматит, ангионевротический отек.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек; нечасто -гематурия, протеинурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ча сто - боль в суставах, боль в костях миалгия; частота не установлена - боль в области спины, боль в области груди.
Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - нечеткость зрения; очень редко - эписклерит, увеит.
Доброкачественные, злокачественные и неутонченные новообразования (включая кисты и полипы): частота не установлена - осложнение течения и прогрессирование злокачественного образования.
Инфекционные заболевания: частота не установлена - кандидоз, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, инфекционные заболевания мочевыводящих путей.
Прочие: часто - гриппоподобный синдром; нечасто - астения; частота не установлена - периферические отеки, гипертермия, быстрая утомляемость.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке препарата (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.
Лечение: при возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция , фосфата натрия или калия, сульфата магния соответственно.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности снижения концентрации кальция в плазме крови. С осторожностью применяют препарат с петлевыми диуретиками в связи с повышенным риском гиперкальциемии. Осторожность также необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагниемии.
У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в инфузии бисфосфонатов, в том числе золедроновой кислоты, в комбинации с талидомидом. Фармацевтическое взаимодействие
Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера-лактата).
При использовании стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы), каких-либо признаков несовместимости с золедроновой кислотой не обнаружено.
Особые указания
Перед началом лечения и на протяжении всего курса лечения необходимо проводить коррекцию симптомов дегидратации и гиповолемии. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего курса лечения.
После начала терапии необходим тщательный мониторинг концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. Золедроновая кислота не применяется у пациентов с исходной гипокальциемией. Нарушение электролитного баланса (гипокальциемия, гипомагниемия или гипофосфатемия) требует проведения кратковременной восполняющей терапии.
Перед введением каждой дозы необходимо определение концентрации креатинина для определения функции почек.
Состояние пациентов, получающих золедроновую кислоту для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с подтвержденным прогрессирующим нарушением функции почек, должно быть соответствующим образом оценено для определения преобладания ожидаемой пользы непрерывного лечения над возможным риском. В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.
Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с сердечной недостаточностью. Имеются сообщения о случаях остеонекроза челюсти у пациентов с раковой опухолью, в схему лечения которых были включены бисфосфонаты. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство сообщений касались пациентов, у которых проводились стоматологическими процедурами, такие как удаление зубов, при этом имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелиты.
Пациентам, имеющим в анамнезе такие факторы риска, как раковые опухоли, химиотерапия, прием кортикостероидов, проблемы гигиены полости рта, рекомендуется до начала лечения бисфосфонатами проводить осмотр и санацию зубов. Во время лечения бисфосфонатами эти пациенты, по возможности, должны избегать травматичных стоматологических процедур, т.к. бисфосфонаты предположительно создают условия для возникновения остеонекроза челюсти. Отсутствуют сообщения о снижении риска развития остеонекроза челюсти при уменьшении дозы бисфосфонатов или прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов, которым необходимо провести стоматологические процедуры. Клиническая схема лечения пациента в данной ситуации определяется лечащим врачом и основывается на индивидуальной оценке соотношения польза/риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Изучение влияния золедроновой кислоты на способность управлять автотранспортом и работающими механизмами не проводилось. Однако следует соблюдать осторожность при развитии побочных действий со стороны нервной системы (головокружение, сонливость), способных вызвать снижение концентрации внимания и психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Противопоказан детям до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Введение золедроновой кислоты приводит к повышению риска развития нефротоксического синдрома. У пациентов с гиперкальциемией с исходным умеренным нарушением функции почек (концентрация креатинина не более 4,5 мг/дл) коррекция дозы не требуется. При появлении признаков ухудшения функции почек необходимо провести соответствующее обследование для определения соотношения потенциальной пользы дальнейшего лечения и возможного риска. У пациентов с концентрацией креатинина более 4,5 мг/дл (400 мкмоль/л) золедроновая кислота применяется только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском развития почечной недостаточности.
У пациентов с почечной недостаточностью при лечении метастатического поражения костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни корректируют дозу в соответствии с показателями нарушения функции почек:
При КК менее 30 мл/мин золедроновую кислоту не применяют.
Пациентам, у которых во время лечения засвидетельствовали прогрессирующее нарушение функции почек, лечение возобновляется после снижения концентрации креатинина в сыворотке крови до показателей в пределах 10% от исходного.
При нарушениях функции печени
Опыт применения золедроновой кислоты в терапии гиперкальциемии, индуцированной злокачественными опухолями, у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, а полученные данные не позволяют рекомендовать определенный режим дозирования или тактику безопасного применения у таких пациентов.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия и сроки хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
